Bursa ile İstanbul arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 154 kilometredir. Bursa - İstanbul arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 1 saat 55 dakika sürmektedir.
Bursa'dan İstanbul'a kara yolu ile ulaşımda en hızlı rota, Gebze-Orhangazi-İzmir Otoyolu üzerinden sağlanmaktadır. Bu güzergâh, trafiğin normal olduğu zamanlarda zaman avantajı sunmaktadır. Yol üzerinde otoyol kullanımı bulunduğu için ücretli geçişler yer almaktadır.
Yolculuk, Bursa şehir merkezinden çevre yolu bağlantılarıyla başlamaktadır. Ardından Osmangazi Köprüsü'nü de kapsayan otoyol hattı üzerinden Kocaeli yönüne ilerlenmektedir. Anadolu Otoyolu bağlantısıyla İstanbul sınırlarına giriş yapılmaktadır.
İstanbul şehir içi ulaşımda Avrasya Tüneli kullanılarak Avrupa Yakası'na geçiş sağlanmaktadır. Kennedy Caddesi üzerinden ilerlenerek şehir merkezine ulaşım tamamlanmaktadır. Bursa ile İstanbul arasındaki bu rota, hızlı ve düzenli ulaşım imkânı sunduğu için sık tercih edilmektedir.
Yolculuk süresi; trafik yoğunluğu, hava koşulları ve şehir içi geçiş saatlerine bağlı olarak değişiklik gösterebilir. Bu nedenle yola çıkmadan önce güncel trafik bilgileri kontrol edilmelidir.