İzmir ile Malatya arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 1.204 kilometredir. İzmir - Malatya arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 14 saat 9 dakika sürmektedir.
İzmir'den Malatya'ya yapılan kara yolu ulaşımında, mevcut trafik koşullarına göre D300/E96 güzergâhı en hızlı rota olarak öne çıkmaktadır. Bu güzergâh üzerinde bazı bölümlerde ücretli geçişler bulunmaktadır. Yolculuk süresi, trafik yoğunluğu ve hava şartlarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
Güzergâh, İzmir şehir merkezinden başlayarak O-5, D300/E96 ve D260 yolları üzerinden Ankara yönüne ilerlemektedir. Ankara çevresinden sonra D750/E90 ve O-21 otoyolu kullanılarak İç Anadolu'dan Doğu Anadolu'ya geçiş sağlanmaktadır. Son bölümde D260 ve D300 yolları takip edilerek Malatya Kuzey Çevre Yolu üzerinden şehir merkezine ulaşılmaktadır.
İzmir - Malatya yolculuğunda uzun mesafe nedeniyle sürücülerin dinlenme molaları planlaması önem taşır. Yakıt istasyonları ve dinlenme tesisleri güzergâh boyunca yeterli sayıda bulunmaktadır. Yolculuk öncesinde güncel trafik ve yol durumu kontrol edilmesi, seyahat süresinin daha verimli geçmesini sağlar.
Bu rota, İzmir ile Malatya arasında kara yolunu tercih eden sürücüler için en yaygın ve güncel ulaşım seçeneği olarak kullanılmaktadır.
