İstanbul ile Erzincan arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 1.037 kilometredir. İstanbul - Erzincan arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 11 saat 34 dakika sürmektedir.
İstanbul'dan Erzincan'a ulaşımda trafiğin normal olduğu en hızlı rota, E80 karayolu üzerinden sağlanmaktadır. Bu güzergâhta ücretli geçişler bulunmaktadır. Yolculuk süresi, trafik yoğunluğuna ve yol koşullarına bağlı olarak değişiklik gösterebilir.
Yolculuk, İstanbul Acıbadem bölgesinden Kennedy Caddesi ve Avrasya Tüneli kullanılarak D100 karayoluna çıkışla başlamaktadır. Bu ilk etap yaklaşık 12,4 kilometre olup ortalama 20 dakika sürmektedir. Ardından Ünalan yönünde kısa bir bağlantı sağlanmaktadır.
Devamında İstanbul Çevre Yolu (O-1) ve Anadolu Otoyolu (O-4) üzerinden Ankara yönüne ilerlenmektedir. Kuzey Marmara Otoyolu (O-7) ve O-4 bağlantıları kullanılarak E80 karayoluna çıkılmaktadır. Bu uzun etap yaklaşık 1.012 kilometre olup ortalama 11 saat 4 dakika sürmektedir.
Son bölümde Amasya - Erzincan Yolu ve Amasya - Erzurum Yolu üzerinden Erzincan şehir merkezine ulaşılmaktadır. Bu etap yaklaşık 10,1 kilometre olup ortalama 12 dakika sürmektedir.
İstanbul ile Erzincan arasındaki yolculuk planlanırken güncel trafik durumu, hava koşulları ve yol çalışmaları dikkate alınmalıdır. Seyahat öncesinde rota bilgileri kontrol edilmelidir.