Ağrı ile Kilis arasındaki mesafe karayoluyla yaklaşık 803 kilometredir. Ağrı - Kilis arası otomobil yolculuğu ortalama olarak 10 saat 18 dakika sürmektedir.
Ağrı'dan Kilis'e ulaşımda mevcut trafik koşullarına göre en hızlı güzergâh Adana-Şanlıurfa Otoyolu (O-52/E90) üzerinden sağlanmaktadır. Bu rota üzerinde ücretli geçişler bulunmaktadır. Yolculuk Ağrı Merkez'den başlar ve bölgesel bağlantı yolları kullanılarak ana güzergâha ulaşılır.
Güzergâh boyunca D965/E99, O-52/E90 ve Gaziantep-Kilis Yolu takip edilir. Güneydoğu Anadolu geçişinden sonra Kilis il sınırlarına girilir. İl merkezine ulaşım şehir içi bağlantı yolları üzerinden tamamlanır.
Ağrı ile Kilis arasındaki kara yolu yolculuğunda trafik yoğunluğu, hava koşulları ve otoyol geçişleri süreyi etkileyebilir. Uzun mesafeli seyahatlerde mola planlaması önem taşır. Yolculuk öncesinde güncel yol ve trafik bilgileri kontrol edilmelidir.